【行业】大麻素新药热门研发公司及最新管线
大麻在医药上已经应用了数千年，它也是当今西方社会滥用最多的成瘾性药物。大麻的活性化合物是大麻素。大麻素对生物制药行业来说并不新鲜。大约二十年前就批准了第一种大麻素药物。但目前为止，只有4种针对脑大麻素受体的药物上市，针对与癌症，神经性疼痛，化疗引起的恶心和呕吐（CINV）或恶病质等少数适应症。
大麻素是一类化学多样化合物，它通过与细胞中的大麻素受体结合，改变大脑中神经递质释放。这些受体蛋白质的配体包括内源性大麻素（动物体内天然产生），植物类大麻素（在大麻和一些其他植物中发现）和合成大麻素（人造物）制成。大麻中主要的精神活性化合物是四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。目前至少有113种大麻素从大麻中分离成功，它们具有不同的效果。
▲6种主要的大麻提取物及其药效学作用
大麻素特异性地通过大麻素受体1（CB1）或2（CB2）起作用。这些受体遍及全身并参与许多生理过程。大麻素可以具体影响免疫系统，神经系统和身体其他器官。CB1受体是G蛋白偶联的跨膜受体蛋白，主要在大脑中表达，可介导大麻素的神经活性。在基底神经节，海马，小脑和皮质结构中均发现高水平的CB1受体。CB2在免疫细胞中高度表达，其生物学功能尚不清楚。但是，已知阿茨海默病（AD）中的老年斑表达大麻素受体CB1和CB2。今年，来自上海科技大学iHuman研究所的团队在《自然》杂志发文，成功解析了人源大麻素受体CB1与激动剂——四氢大麻酚（THC）类似物复合物的三维精细结构，揭示了大麻素受体在激动剂调控下的结构特征和激活机制。
▲非精神类大麻素的药效机制
尽管由于监管和合法化等原因，大麻素药物批准和商业化的道路并不容易。本文对全球进行大麻素药物研发的公司及其管线进行深度盘点。从数据中可见，目前有3种新药已经进展到3期临床，还有2个新药处于早期到中期临床研究，近70个新药在临床前研发阶段。在全球医用大麻研发格局中，既有GW Pharmaceuticals和Insys这样专注研发口服THC分子的公司，也有不少像Zynerba和Nemus这样的公司正在利用生物工程技术生产大麻素，以获得更优化的给药途径，使得在治疗窗口内能够更稳定地保持血药浓度。
